2021 CCO 主旨报告｜聂勇战教授：胃癌早诊 喜忧参半看有喜

【编者按】2022年4月15-17日，由中国抗癌协会主办，河南省肿瘤医院、中国整合医学发展战略研究院、河南省癌症基金会承办的 “2021中国肿瘤学大会（CCO）”正式召开。作为全国医学界的顶级盛会，2021中国肿瘤学大会高举“肿瘤防治，赢在整合”大旗，悟医道，行整合，创未来。大会“网聚”全国肿瘤防治领域的顶尖专家，传递肿瘤防治权威声音，聚焦肿瘤防治的新理念、新成果、新思想。

在2021 CCO“主旨报告专场”中，空军军医大学西京医院聂勇战教授做了题为《胃癌早诊 喜忧参半看有喜》的报告分享，【医悦汇】特此呈现。

主旨报告专家

聂勇战 教授

空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室副主任

空军军医大学西京医院消化内科副主任

中国抗癌协会肿瘤标志物专委会候任主任委员

中国抗癌协会常务理事

陕西省抗癌协会副理事长

长江学者特聘教授

国家十三五重点研发计划专项首席科学家

早期诊断率低是我国肿瘤患者预后较差的最主要原因，因此开发高效的肿瘤预警和早期诊断技术是临床医生一直关注的重要科学问题。近年来液体活检技术在肿瘤诊治中作用日显突出，其中以CTC、ctDNA和外泌体等为代表的新兴标志物在肿瘤早期诊断、局部肿瘤分期和监测、预测复发或转移以及跟踪肿瘤进化并识别耐药性等方面均显示出良好的应用前景。

在2021年6月的ASCO 会议上，全球肿瘤诊断巨头GRAIL公司宣布其多癌种早检产品Galleri在美国市场上市，成为全球首款基于液体活检的多癌早检产品，引起全球肿瘤诊断领域的不小轰动。

需要注意的是液体活检对检测技术体系和质量控制要求极高。成熟的分子病理与传统和新发现的肿瘤标志物相结合仍然是现阶段肿瘤早诊早治的基本原则，而技术日益成熟的液体活检技术将在新标志物的发现、新技术体系的建立方面发挥越来越关键的作用。

我们团队致力于消化道肿瘤的预警和早诊早治工作30余年，取得了一些成果，期望能在肿瘤的防治方面发挥重要的作用，特别期待国内相关领域的优势团队能够联合攻关，为我国肿瘤的早诊早治贡献力量。

一、研发MG7+MG5免疫组化试剂盒用于胃癌高危人群的预警筛查

消化道肿瘤癌前病变的甄别、恶性转变的预判，是病理医生和消化科医生的难题，在临床实践中，瘤样不典型增生和炎性增生不易区分，局灶性的癌前病变在显微镜视野下容易漏诊，我们实验室30多年来，一直致力于预警新标志物的发现和应用研究。

上世纪80年代，樊代明院士制备百余株单抗，经过筛选和验证，克隆了一组以MG7、MG5、MC3等为代表的胃肠癌特异性单抗。近10年来，我们利用蛋白质谱技术，成功鉴定了MG5抗体识别的抗原是LAMP2A、MG7抗体识别的抗原是CEACAM5的糖肽表位，进一步通过大规模的检测发现MG5、MG7抗原在在胃黏膜恶性演变的癌前病变中的表达逐渐增强，MG5、MG7联合可增加癌前病变识别率。

在国家973项目支持下，我们与北大肿瘤医院游伟程、潘凯枫教授合作，在山东临朐胃癌高发现场，开展554例患者的巢式回顾性研究发现，MG5+MG7联合可预警胃黏膜癌前病变进展风险，与阴性患者相比，阳性患者癌变风险升高5倍以上。我们在实现MG7和MG5抗体的工程化生产的基础上，研发了MG7和MG5免疫组化试剂盒，免费推广到国家临床医学中心的网络单位。

基于以上研究，2018年樊代明院士受邀在Nat Rev Dis Primers共同撰写胃癌领域的系统性综述。

二、研发国际首款胃癌基因甲基化辅助诊断试剂盒

消化道肿瘤的预警和早诊始终是我们团队的重点研究方向，2016年我们联合全国20家学校和企业，获得十三五重点专项资助，项目的目标是通过产学研联合，协同攻关，研发具有我国自主知识产权的消化道诊断试剂盒。项目实施阶段，我们重点聚焦于肿瘤甲基化基因的检测。在前期973项目资助下，我们团队发现RNF180 启动子区域甲基化改变与胃癌前病变及胃癌密切相关，提示甲基化RNF180 可作为胃癌诊断的候选标志物。

在以上工作基础上，我们与肿瘤诊断领域内的优势企业合作，把RNF180联合Septin9作为检测靶点，建立了液体活检PCR检测试剂盒。经过单中心和多中心临床试验，试剂盒灵敏度61.85%，特异性86.32%，最为重要的是，在Ⅰ期胃癌中，检出率可以达到49.7%，是传统肿瘤标志物的6倍以上。此试剂盒于2020年4月获批国家药品监督管理局三类创新医疗器械。

基于上述用于胃癌预警的免疫组化试剂盒和用于诊断的甲基化试剂盒，我们已经在全国十余家医院开展了MG7、MG5等抗体免疫组化联合RS9基因检测等用于辅助甄别胃肠癌前病变和早癌的前瞻性临床研究。

综上所述，肿瘤的早期诊断任重道远，我们需要以人为中心，整合肿瘤相关高危因素、分子病理和肿瘤液体活检技术等，在国家和政府的大力支持下，形成生物医学科学家-临床医生-优势企业组成的链条式闭环创新性发展的研发新模式，联合攻关，突破肿瘤诊断领域的瓶颈问题和“卡脖子”技术，相信我国肿瘤患者的早诊早治将指日可待。